汽车  |   美食  |   家居  |   旅游  |   报刊  |   人文  |   创意  |   体育  |   财经  |   生活  |   时尚  |   登录                  首页  |  

氟西汀

时间:2015-11-06 12:15 来源:转载网络

氟西汀(Fluoxetine)是一种选择性血清再吸收抑制剂(SSRI)型的抗抑郁药,其药物形态为盐酸氟西汀(Fluoxetine hydrochloride),商品名为“百优解”或“百忧解”(Prozac)。在临床上用于成人抑郁症、强迫症和神经性贪食症的治疗,还用于治疗具有或不具有广场恐惧症的惊恐症。

编辑摘要 编辑信息模块

氟西汀 - 概述

分子结构[1]

氟西汀是一种选择性血清再吸收抑制剂(SSRI)型的抗抑郁药,其药物形态为盐酸氟西汀(Fluoxetine hydrochloride),由美国礼来公司研制,20世纪90年代上市销售。

用于治疗成人抑郁症、强迫症、神经性贪食症以及具有或不具有广场恐惧症的惊恐症。具有良好的抗抑郁效应,目前(截止2013年)被当作一线抗抑郁药物广泛应用于临床。

在2007年,美国医疗机构总共开出超过2.22亿次氟西汀的处方,这使氟西汀是美国市场上第三常用抗抑郁药物(位于舍曲林和依地普仑之后)。而在中国,百优解也曾经是处方量最大的抗抑郁药物。

氟西汀 - 历史

氟西汀[2]

根据百优解的主要发明者 David Wong 所述[2] ,和发现氟西汀有关的工作最早开始于 Bryan Molloy 和 Robert Rathburn 1970年在礼来公司的合作研究。当时医学界已知抗组胺剂苯海拉明有一定的抗忧郁效果,因此他们从与其分子结构类似的 3-Phenoxy-3-phenylpropylamine 开始,合成了其数十种衍生变体并在小鼠上测试其生理作用,最后得到一种后来被广泛使用在生化实验中的选择性去甲肾上腺素再吸收抑制剂——尼索西汀(Nisoxetine)。

后来 Wong 提议对血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的体外再吸收做重新测试,以期能得到一种仅抑制血清素再吸收的衍生变体。

1972年5月,Jong-Sir Horng 根据这一提议得到了氟西汀  。礼来公司据此生产的抗忧郁药百优解1986年在比利时首先获准上市用于忧郁症的治疗 ;

1987年底获得美国食品与药品管理局(FDA)批准进入美国市场,1995年4月进入中国市场。
礼来公司对百忧解的专利于2001年8月过期,此后市场上出现了一大批氟西汀药物。

氟西汀 - 药理及药代

氟西汀是一种选择性血清素(5-羟色胺,5-HT)再吸收抑制剂,通过抑制神经突触细胞对神经递质血清素的再吸收以增加细胞外可以和突触后受体结合的血清素水平。而对其它受体,如α-肾上腺素能、β-肾上腺素能、5-羟色胺能、多巴胺能等,氟西汀则几乎没有结合力。[3]

氟西汀口服后从胃肠道吸收良好,进食不影响其生物利用度。吸收后与血浆蛋白大量结合,分布广泛。服药数周后达到稳态血浆浓度。

氟西汀基本由肝脏代谢,通过去甲基化作用生成活性代谢产物去甲氟西汀。氟西汀的消除半衰期为4-6天,去甲氟西汀则为4-16天。主要经肾脏排泄。由于可分泌至母乳,所以建议向孕妇及哺乳期妇女处方要谨慎。

在多项针对抑郁症患者进行的安慰剂和活性药物对照临床试验中,以汉密顿抑郁量表(HAM-D)作为评估工具,已经证实氟西汀对抑郁症的疗效明显优于安慰剂。针对强迫症和神经性厌食症患者的试验也有类似的结论。

氟西汀 - 不良反应及副作用

氟西汀[4]

根据礼来公司百优解的使用说明书,服用氟西汀的常见不良反应有:全身或局部过敏,胃肠道功能紊乱(如恶心、呕吐、消化不良、腹泻、吞咽困难等),心跳加速,厌食,头晕、头痛,睡眠异常,疲乏,精神状态异常,性功能障碍,视觉异常,呼吸困难等等。 对于正在使用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)等药物者,应禁用氟西汀。对于肝功能不全者,氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分别增至7天和14天,因此应考虑减少用药剂量或降低用药频率。

美国食品药物管理局公布指出所有抗忧郁药都有增加年轻人自杀可能性的风险。也有实验指出服用氟西汀后,对于小孩可能增加了自杀可能性,而对于成人则可能减小了自杀可能性。

此外,亦有报道称服用氟西汀可能引起暴力倾向增强。

临床发现大剂量的服用氟西汀可能导致一些患者出现药物性孤独症。但是停用后症状会消失。[5]

滥用可能性

根据医学上对滥用药物的定义,由于氟西汀不会干扰多巴胺的分泌水平,因此FDA不认为氟西汀可被滥用[5] 。不过,亦有报告指“不影响多巴胺水平”只表示有关药物不容易成瘾,但不表示不会令人兴奋。现时氟西汀的安全份量订为约每周300-600毫克。

安全用量

根据礼来公司对其产品Prozac的详细说明,药厂根据在犬只上的实验结,建议每日摄取份量不可超过80毫克,否则会引起肝代谢不良。现时在已知的接近200宗服用氟西汀致死的病例,死者均服用了数百毫克(超过20粒)份量的氟西汀。

氟西汀 - 相关研究

日本医学专家日前(2013年1月)在美国期刊《神经心理药物学》上报告说,他们给一些正常的成年实验鼠使用一种抗抑郁药,成功使其抑制性神经元的数量增加。

这一发现将有助于研究如何防止抑制性神经元数量减少,为防治与此相关的大脑皮质损伤提供新方法。

日本藤田保健卫生大学综合医学研究所的宫川刚教授和同事,连续3周给一些实验鼠喂食抗抑郁药氟西汀,给对照组实验鼠喂食生理盐水。3周后,“氟西汀组”实验鼠的大脑皮质几乎所有区域都出现神经祖细胞增加现象。由这些神经祖细胞分化而成的神经细胞中,约80%为抑制性神经元。与喂食生理盐水的对照组相比,“氟西汀组”实验鼠的新生抑制性神经元数量达到前者的近20倍。

另外,研究人员还通过实验证明,这些新生的抑制性神经元能抑制因脑缺血引起的细胞死亡。

此前的研究显示,因脑缺血等引发脑部障碍的患者,其神经细胞会因为过度兴奋而死亡。[6]